慢性肝疾患患者では、血中半減期の延長がみられ、副作用が起こりやすい。 9.5 妊婦
ステロイド内服薬は多数ありますが、主な違いは効果持続時間です。
また各薬物によって糖質コルチコイド作用と鉱質コルチコイド作用の強さが異なります。
臨床で期待される抗炎症、免疫抑制などの効果は糖質コルチコイド作用の強さに依存しています。
鉱質コルチコイド作用はナトリウムの再吸収亢進とカリウムの排泄亢進があり、高血圧や電解質異常等の副作用として現れることがあります。
下の表に、当院採用薬の生物学的半減期、糖質コルチコイド作用の等価用量、糖質コルチコイド作用と鉱質コルチコイド作用の効力比（ヒドロコルチゾンを1とした場合）をまとめました。
等価用量とは、同等の効果を発現させるのに必要な用量（mg）のことです。
肝硬変の患者：慢性肝疾患患者では、血中半減期の延長がみられ、副作用が起こりやすい。
膠原病では、用量の微調節が可能であるため、主に生物学的半減期が12～36時間の中間型のプレドニン®やメドロール®が最も広く使用されています。
メドロール®は鉱質コルチコイド作用（電解質への作用）がほとんどなく長期投与が必要な場合に多く使われています。
長時間型のデカドロン®やリンデロン®はステロイドの中でも作用が強力で髄液などへの移行性がよく細菌性髄膜炎にも使用されます。
生物学的半減期：下垂体抑制作用を指標
（診療薬のリスクマネジメント．松宮輝彦/監修，原 一恵/編，東京，診断と治療社，2009より引用）
Dexamethasone, betamethasone などは半減期が長く, 作用が強力である
b）ホルモン補充療法 ホルモン補充療法は，欠損している標的内分泌腺ホルモンの補充を原則とするが，視床下部ホルモンや下垂体ホルモン自体は半減期が短く，経口投与すると容易に分解されるため，標的内分泌腺で産生される副腎皮質ホルモン（コルチゾール）や甲状腺ホルモン（レボチロシン）などの末梢ホルモンを投与する。 ACTH分泌低下症の場合は，生理量のコルチゾール分泌を補充する副腎皮質ホルモン投与は，ICI関連下垂体機能低下症の予後改善効果に対するエビデンスがないため推奨されていないが，ホルモン補充療法により症状が安定したら，副腎皮質ホルモンが継続中であっても再投与は可能とし（irAEアトラス，小野薬品工業株式会社，ブリストル・マイヤーズスクイブ株式会社より引用）検査値に異常が認められる場合甲状腺ホルモン剤を含めて治療開始副腎皮質ホルモン剤で治療開始5～7 日後副腎クリーゼ発症の可能性甲状腺ホルモン剤を通常少量から開始し，2～4 週間毎に徐々に増量する（斎藤顕宜）図2 下垂体機能低下症の診断の進め方2）図3 ACTH分泌低下症とTSH分泌低下症の合併例に対するホルモン補充療法の順序ている。（1） 副腎皮質ホルモンの日内変動と投与タイミン 血中のACTHは，通常は早朝・空腹時・30分以上の安静臥位後の採血による値を基礎値とする。生理的なコルチゾール分泌は早期にピークに達し，以後低下し深夜に最低となり，午前1時から4時の間より再度増加する日内リズムが存在する。1日のコルチゾール分泌量は5～10 mg/m2と報告されており，これはヒドロコルチゾン（コルチゾール）15～25 mgに相当するが，通常ヒドロコルチゾンを15～20 mg/日を補充し，感染症，発熱，外傷などのストレス時は2～3倍に増量する。（2）副腎皮質ホルモンによる補充の実際 コルチゾールの生理的な分泌パターンを考慮して，朝に1日量の半分から3分の2を投与し，残りを6～8時間後に投与する。1日3回投与（朝：1日量の6分の3，昼：1日量の6分の2，夕：1日量の6分の1）が同量1日2回投与よりも有用である報告もある。より生物学的半減期の長い合成ステロイドホルモンであるプレドニゾロンやデキサメタゾンも使用されるが，夜間も糖質コルチコイド活性が高く，生理的でなく好ましくない。ただし，下垂体炎による腫大が著明で圧迫症状（視力や視野の障害，頭痛）を早期に改善する必要がある場合は，治療目的でプレドニゾロン1 mg/kg/日の投与を検討する場合もある。グ臨床症状と一般検査所見から下垂体機能低下症が疑われる場合 血中ホルモン基礎値測定 ① ACTH，コルチゾール② TSH，甲状腺ホルモン③ LH，FSH，テストステロン，エストラジオール④ GH，IGF-1⑤ PRL下垂体ホルモン刺激試験 ① ACTH 分泌刺激試験② TSH，PRL 分泌刺激試験③ ゴナドトロピン分泌刺激試験④ GH 分泌刺激試験A．視床下部・下垂体221↓ ↓ ↓
（→日内リズムによる）
(2) 離脱症候群はプレドニゾロン換算で総量1000mgを越えたときに起こる可能性がある
(3) 漸減：短期投与→速やかに 長期投与→緩徐に
半減期が短く，経口投与すると容易に分解されるため，標的内分泌腺で産生 ..
やはり、多くの患者さんが気にされるのは副作用ですね。
ステロイドの副作用は、服用量や服用期間によって異なります。
前項で臨床効果が期待されるのは糖質コルチコイド作用で、副作用が問題になるのは鉱質コルチコイド作用であるとお話ししました。
しかし、一方で糖質コルチコイド作用も高用量長期使用の際には糖、蛋白、脂質代謝への作用が副作用として現れる事があります。
次に、起こり得る副作用とその対策を紹介します。
一般的に言われている副作用発現時期をそれぞれ［］で記します。
ヒドロコルチゾン（サクシゾン，ソル・コーテフ）：20 mg
プレドニゾロン（プレドニゾロン，プレドニン） ：5 mg
メチルプレドニゾロン（ソル・メドロール） ：４mg
デキサメタゾン（デカドロン） ：0.5-0.7 mg
ベタメタゾン（リンデロン） ：0.5-0.7 mg
○コハク酸メチルプレドニゾロンNa：ソル・メドロール 血中半減期 ..
ヒドロコルチゾン（サクシゾン，ソル・コーテフ） ：1.2-1.5 h
プレドニゾロン（プレドニゾロン，プレドニン） ：2.5-3.3 h
メチルプレドニゾロン（ソル・メドロール） ：2.8-3.3 h
デキサメタゾン（デカドロン） ：3.5-5.0 h
ベタメタゾン（リンデロン） ：3.3-5.0 h
ヒドロコルチゾン（サクシゾン，ソル・コーテフ） ：1
プレドニゾロン（プレドニゾロン，プレドニン） ：0.8
メチルプレドニゾロン（ソル・メドロール） ：0.5
デキサメタゾン（デカドロン） ：0
ベタメタゾン（リンデロン） ：0
b：S：短時間（8～12 時間の半減期）、I：中間時間（12～36 時間の半減期 ..
○デキサメタゾン：デカドロン
プレドニゾロンの約10倍の抗炎症作用
血中半減期が300分前後であり、ステロイド薬の中では最長
→局所投与でよく用いられる、長期投与で副腎萎縮
食品安全委員会 動物用医薬品評価書 デキサメタゾン 2017 年
○コハク酸メチルプレドニゾロンNa：ソル・メドロール
血中半減期が180分前後であり、使用しやすい
ヒドロコルチゾンに比べ、塩類蓄積作用が弱い
プレドニゾロンの約1.2倍の抗炎症作用
活性本体ネツピタントのヒトでの血漿中消失半減期は約70時間でした。 ..
ヒドロコルチゾン（サクシゾン，ソル・コーテフ） ：1
プレドニゾロン（プレドニゾロン，プレドニン） ：4
メチルプレドニゾロン（ソル・メドロール） ：6
デキサメタゾン（デカドロン） ：30
ベタメタゾン（リンデロン） ：30
慢性肝疾患患者では，血中半減期の延長がみられ，副作用が起こりやすい。 （4）生殖能を有する者
○プレドニゾロン：プレドニゾロン，プレドニン
血中半減期が150分前後であり、使用しやすい
ヒドロコルチゾンに比べ、塩類蓄積作用が弱い
血中半減期が延長するとの報告があり、副作用があらわれるおそれがある。 9.1.6 脂肪肝の患者
○リン酸ヒドロコルチゾンNa：水溶性ハイドロコートン
○コハク酸ヒドロコルチゾンNa：サクシゾン，ソル・コーテフ
血中半減期が90分と短い
塩類蓄積作用が強い
抗炎症作用は弱い
デキサメタゾン（デカドロン）、ベータメタゾン（リンデロン）等があります。 ..
・副腎不全（ステロイド離脱症候群）
ステロイドホルモンは、1日にプレドニン換算で2.5〜５mg程度が副腎皮質から分泌されています。
しかし、それ以上の量を長期に使用した場合、本来分泌するはずのステロイドホルモンが分泌されなくなってしまいます。
そのため、急に服用を中止すると体の中のステロイドホルモンが不足してしまい、倦怠感、吐き気、頭痛等の症状が見られることがありますので、自己中断しないことが大切です。
副腎不全になると内因性ホルモンであるヒドロコルチゾン（コートリル®️）を服用して体内のステロイドを補います。