結局GLP-1ダイエットって危険なの？②（リベルサス誕生秘話編）


外因性のGLP-1製剤は、内因性のGLP-1に比べてDPP4の分解をされにくい構造を有し、効果の持続性（半減期が長い）を保っている。


[PDF] リベルサス錠に関する費用対効果評価 [第 1.0 版]

その中でもとくに、5％以上の頻度でみられる副作用は悪心や下痢です。基本的には処置を急ぐ必要はありませんが、吐き気を伴う激しい腹痛が見られる場合は注意が必要です。急性膵炎の初期症状である可能性があるため、すぐ医療機関を受診するようにしましょう。

リベルサスは腹部不快感や消化不良など、消化器系の副作用が多く報告されています。また、副作用によっては血液検査を行うことでわかるものもあります。[1]

本剤は1日1回投与製剤であり、またセマグルチドの消失半減期が長いことから

ノボ ノルディスク社が開発したセマグルチド（遺伝子組換え）（以下、セマグルチド）は、生体内のGLP-1と94%の構造的な相同性を有するGLP-1アナログで、化学構造に重要な修飾を加えたことで、その半減期は約1週間まで延長されました。

２ヵ月以内に妊娠を予定する女性には本剤を投与しないで、インスリンを使用すること〔９．５妊婦の項参照〕。

消失速度定数を用いて、半減期は Ln(2)/消失速度定数として算出される。 ..

セマグルチドはヒトGLP-1と94%のアミノ酸配列の相同性を有するヒトGLP-1アナログ製剤である。セマグルチドは、リラグルチドと同様にアシル化技術に基づいているが、さらにその化学構造に重要な修飾を行うことにより半減期を延長させている。セマグルチドの半減期延長はアルブミンの脂肪酸結合部位と特異的に高い親和性を有すること及びDPP-4による分解からの保護によるものであり、以下の特異的な修飾が施されている。

低血糖は重度になると危険です。血糖値が 50mg/dL未満になると意識の低下などがあらわれ、命に危険が及ぶ可能性があります。他のダイエット薬（糖尿病治療薬）と一緒に使用している場合、低血糖のリスクが上がるため注意しましょう。当院では、他の糖尿病治療薬との併用は安全性を考慮し原則行っていません

・本剤の消失半減期は長く、本剤中止後も効果が持続する可能性があるため、血糖値の変動や副作用予防、副

注射部位はお腹、太もも、腕で、前回注射した箇所から2-3cmずらす。固まり（硬結、結節）は１週間効果が持続するビデュリオンの特徴で、通常4～8週間で改善する。

●DPP-4に対する安定性を向上させるため、ペプチド骨格内8位のアミノ酸を修飾（アラニンを2-アミノイソ酪酸で置換）
●26位リジンに高分子親水性リンカーとγグルタミン酸を介してカルボキシル末端を有するオクタデカン二酸を結合
●ペプチド骨格内のリジンを1つに限定するため、34位リジンをアルギニンで置換


消失半減期は数分程度と短いことが知られています。 血糖およびエネルギー代謝 ..

セマグルチドの経口投与製剤であるリベルサス®錠は、GLP-1受容体作動薬として初めて経口投与を実現した薬剤であり、国内外の10に及ぶ一連の臨床試験プログラム（PIONEER）（内、4試験は日本人を含む国際共同試験、2試験は国内臨床試験）1-10) を通じて、2型糖尿病患者における本剤1日1回1錠投与による有効性・安全性データが報告されています。

分泌促進とグルカゴン分泌抑制; 半減期が長く安定したGLP-1受容体作動薬の開発

リンカーと脂肪酸はいずれもアルブミン結合親和性の増強に寄与し、血漿中でのセマグルチド分解を遅延させ、結果的に腎クリアランスを低下させる。これらの修飾によりセマグルチドの血漿中濃度消失半減期は約1週間まで延長される。

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リベルサスの副作用が続く期間は、副作用の症状によって異なります。軽い低血糖は、飴やラムネなどを食べて血糖値をあげれば、5分程度で症状は治まるでしょう。治まらない場合は再度糖分（ブドウ糖や砂糖）を追加でとる必要があります。

しかしリベルサスの半減期は1週間のようで、胎児に影響があるのではないかと不安です。 2人の医師が回答 · 妊娠 リベルサス14服用

飲み始めに軽い消化不良や吐き気、気持ち悪さなどの副作用がよくみられるリベルサスですが、継続するうちに慣れてくる方も多いです。日常生活に支障が出るなど、症状がつらい場合は早めに相談しましょう。

食べたい予定がある時は毎日飲む薬だけど半減期も考えて、前もって休薬した方が良さそうだと思いました。

もし副作用が出た場合、副作用によってはリベルサスの服用を中止してもすぐには症状がなくなりません。リベルサスは半減期（はんげんき）と呼ばれる、体内に入ってから分解されて薬の量が半分になるまでの時間が長い薬です。よって、しばらく体内に成分が残ることになるため、比較的副作用の症状も長く続く可能性が高いでしょう。[1]

3日前に最後にリベルサスを飲んで以降、食欲がわきません。 昨日も今日もリベルサス ..

ペプチドを基本骨格とするセマグルチドは、分子量が大きいことから消化管での上皮細胞透過性が低く、また、胃の分解酵素により分解されてしまうため、経口投与は適していなかった。しかし、吸収促進剤であるSNAC（サルカプロザートナトリウム）300mgを含有することで、胃でのタンパク質分解からセマグルチドを保護し、吸収を促進して、経口投与が実現した。

リベルサス錠の半減期は1週間あります。 そのため服用を忘れた場合はその日は服用せず、翌日服用しましょう。 2021年3月15日

リベルサスは、インスリンの分泌低下や抵抗性が問題となる2型糖尿病の治療に用いるのが一般的です。
しかし、体重減少の効果があることがわかっているので、この効果を期待してにも応用されています。
このページでは、特徴や効果、副作用、注意点などといった、リベルサスの基本情報について詳しく解説していきます。

リベルサス錠について（補足版：特に用法の意味や副作用について）

２）． レボチロキシン製剤＜経口＞〔１６．７参照〕［本剤との併用時に、レボチロキシン単回併用後のチロキシン総曝露量＜ＡＵＣ・内因性値で補正＞が３３％増大したとの報告があるので、併用時には甲状腺パラメータのモニタリングを検討すること（レボチロキシンの曝露量の増加は、セマグルチドによる胃内容排出の遅延によると考えられる）］。

セマグルチドは、クリアランスが小さくなるよう設計されており、それによりヒトにおける終末相

副作用はどの薬にも起きる可能性がありますが、悪化を防ぐためには対処法などを知っていることが大切です。この章ではリベルサスでの副作用の対策や注意点について解説します。

リベルサス錠7mg（一般名：セマグルチド（遺伝子組換え）錠） ..

ただ、GIP受容体拮抗薬（未販売）もGIP受容体刺激薬（マンジャロ）も体重減少・摂食抑制作用があり、GIPパラドックスと呼ばれている。GIP受容体刺激による体重減少の機序としては、投与初期は過剰なTGをエネルギーとして取り込むが、エネルギーが十分になると摂食中枢に働きかけて食欲を抑えるフィードバック的な機能があり、それがGLP-1刺激薬のような比較的即効性のある体重減少効果ではなく、遅効性に体重が減っていくという実臨床を反映しているのではないかと考えられている。

である dipeptidyl peptidase-4（DPP-4）により急速に分解さ

患者の状態を観察しながら慎重に投与すること（一般に生理機能が低下していることが多い）〔１６．６．３参照〕。

9）リベルサスR錠 3 mg/7 mg/14 mg, ノボ ノルディスクファー

リベルサスとは、体内に自然に存在するGLP-1というホルモンに似た作用を持つGLP-1受容体作動薬です。
GLP-1は血糖値の調整に関わるホルモンで、リベルサスによってGLP-1（セマグルチド）を補うことで血糖コントロールをサポートします。

糖尿病の薬（GLP-1/GIP受容体作動薬）～管理薬剤師.com

この薬剤は、糖尿病の患者に対する治療薬として開発されました。しかし、規則正しく自己注射が可能な患者様がいる一方で、自宅での生活になると自身での投薬ができなくなる患者様もいるのです。
効果が長く続くものであれば１週間〜1ヶ月単位での外来通院時に注射投与を行えば問題ないですが、定期的な自己注射が難しく、その上頻回に受診することも難しい患者様もいます。なんとか経口内服が可能な治療薬に変えられないかという課題が出てきました。

るリベルサス®錠3mg、同錠7mg及び同錠14mg（承認日：2020年6月29日）が ..

妊婦、妊娠している可能性のある女性には本剤を投与しないで、インスリンを使用すること（皮下投与用セマグルチドを用いた動物試験において、臨床用量に相当する又は下回る用量（最大臨床用量でのＡＵＣ比較においてラットで約０．６倍、ウサギで約０．５倍、サルで約５．６〜８．６倍）で、胎仔毒性（ラット：胚生存率減少、胚発育抑制、胎仔骨格異常及び胎仔血管異常の発生頻度増加、ウサギ：早期妊娠損失、骨格異常及び胎仔内臓異常の発生頻度増加、サル：早期妊娠損失、胎仔外表異常及び骨格異常の発生頻度増加）が認められており、これらの所見は母動物体重減少を伴うものであった）〔９．４生殖能を有する者の項、１５．２．２参照〕。

GLP-1受容体作動薬は注射薬が主でしたが、近年内服薬（リベルサス）も開発されました。 ..

半減期は4.5日、週一回同一曜日、朝昼晩関係なく投与できる薬剤であるが、投与を忘れた場合は、次回投与までの期間が3日間（72時間）以上であれば、気づいた時点で直ちに投与し、その後は予め定めた曜日に投与する。3日間未満であれば投与せず、次の予め定めた曜日に投与する。